標準編號:	YY 0334-2002/XG1-2013
中文名稱:	《硅橡膠外科植入物通用要求》行業標準第1號修改單
英文名稱:	General specification for surgical implants made of silicone elastomer, includes Amendment 1
中標分類:	C31    一般與顯微外科器械
行業分類:	YY    醫藥行業標準
發布機構:	國家食品藥品監督管理總局
發布日期:	2002-04-25
實施日期:	2013-10-8
標準狀態:	valid
替代舊標準:	YY 0334-2002 硅橡膠外科植入物通用要求
翻譯語言:	英文
文件格式:	PDF
中文字符數:	19000 字
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General specification for surgical implants made of silicone elastomer 1 Scope This standard specifies general requirements for chemical and biological properties, sterility, packaging and marking of surgical implants made of silicone elastomer. It does not specify specific indicators of the mechanical and physical properties of them. These implants are mainly intended for use in orthopaedic and restorative surgery. Surgical implants made of silicone rubber together with other materials are not included in the scope of this standard. 2 Normative References The following normative documents contain provisions which, through reference in this text, constitute provisions of this standard. For dated references, subsequent amendments (excluding corrections) to, or revisions of, any of these publications do not apply to this standard. However, parties to agreements based on this standard are encouraged to investigate the possibility of applying the most recent editions of the normative documents indicated below. For undated references, the latest edition applies. GB 601 Chemical reagent - Preparations of standard volumetric solutions GB/T 16175 Biological evaluation test methods for medical organic silicon materials GB/T 16886.1 Biological evaluation of medical devices - Part 1: Evaluation and testing within a risk management process YY/T 0313 Package, label, transport and storage for medical polymer products Pharmacopoeia of the People’s Republic of China (2000 Edition) 3 Definitions For the purposes of this standard, the following terms and definitions apply. 3.1 heat-vulcanization, heat-curing process of converting a silicone compound to an elastomeric material (silicone elastomer) by crosslinking under the influence of heat 3.2 silicone elastomer rubber-like material derived from a silicone compound that has been crosslinked or heat vulcanized and, where applicable, post-cured 3.3 silicone compound material made from silicone that has been compounded with suitable fillers and crosslinking agents, prior to crosslinking 3.4 silicone, polysiloxane polymer in which the main chain consists of alternating silicon and oxygen atoms with organic side groups 3.5 post-curing, secondary curing process of curing, following crosslinking, carried out under controlled temperatures and intended to enhance the physical properties of the material and/or remove unwanted decomposition products 4 Extraneous material When examined visually under x10 magnification, the surface of the implant shall be free from grit and other extraneous particles.

Foreword i Introduction ii 1 Scope 2 Normative References 3 Definitions 4 Extraneous material 5 Chemical and biological properties 6 Sterility 7 Packaging and marking Annex A (Normative) Method of measurement of trace element constituents Annex B (Normative) Method of measurement of residue on evaporation Annex C (Normative) Method of measurement of pH Annex D (Normative) Method of measurement of peroxide Annex E (Normative) Method of measurement of reducing substance (easily-oxidized substance) Annex F (Normative) Method of measurement of sample extracts ultraviolet absorbance Annex G (Normative) Method of measurement of heavy metals Annex H (Informative) Method of measurement of ethylene oxide residue Bibliography

C 31 YY 中華人民共和國醫藥行業標準 YY 0334—2002 硅橡膠外科植入物通用要求 General specification for surgical implants made of silicone elastomer 2002-04-25發布 2002-10-01實施 國家藥品監督管理局 發布 前言 本標準修改采用英國標準BS 7253：P3：1990《熱硫化硅橡膠外科植入物規范》1)，微量金屬元素控制項目比英國標準少控制鋁、銻、鈹、鉍、鈷、銅、鍺、錳、鉬、鎳、釩和鋯，本標準鉛、鎘和砷最大限量要求嚴于英國標準(10mg/kg)，增加了溶出液重金屬總量和易氧化物的要求，其他要求與之等同。 1)該英國標準目前已有被廢止的趨勢。 本標準的附錄A～附錄G是規范性附錄，附錄H是資料性附錄。 本標準由國家藥品監督管理局濟南醫療器械質量監督檢驗中心歸口。 引言 硅橡膠外科植入物是由硅氧烷聚合物與交聯劑和各種型式的填加劑混合后交聯(硫化)而形成的。 這類植入物(如指關節假體和乳房假體)的物理性能和機械性能有很大差異，因此本標準未規定植入物的機械物理性能的具體指標。但將來可能會考慮多數硅橡膠植入物的機械物理性能的通用要求。出于同樣原因，盡管很多植入物或多或少地含有硅橡膠組件(如腦積水分流器、心臟瓣膜假體、涂硅氧烷的織物)，本標準的范圍僅限于由硅橡膠制成的植入物或植入物的硅橡膠組件。這類植入物的具體要求應在相應的產品標準中規定。植入物一但植入人體，不應再次使用。 硅橡膠材料加工工藝差別不大。不像金屬植入物那樣可采用鑄造、壓延、切割等一系列精加工過程；而硅橡膠植入物很少能采用精加工過程。有些植入物加工成塊材或片材，臨植入前裁成所需尺寸。因此，本標準不規定具體設計要求。對于成塊或成片供應的硅橡膠植入材料，除本標準中規定的無菌、包裝和標志要求不適用外，其他要求適用。 硅橡膠外科植入物通用要求 1 范圍 本標準規定了硅橡膠外科植入物的化學及生物性能、無菌、包裝和標志的通用要求。未規定植入物的物理機械性能的具體指標。 這些植入物主要用于外科矯形與修復。硅橡膠與其他材料在一起的外科植入物不包括在本標準范圍內。 2 規范性引用文件 下列文件中的條款通過本標準的引用而成為本標準的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單(不包括勘誤的內容)或修訂版均不適用于本標準，然而，鼓勵根據本標準達成協議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標準。 GB 601 化學試劑 滴定分析(容量分析)用標準溶液的制備 GB/T 16175 醫用有機硅材料生物學評價試驗方法 GB/T 16886.1 醫療器械生物學評價 第1部分：評價與試驗 YY/T 0313 醫用高分子產品包裝、標志、運輸和貯存 中華人民共和國藥典 二〇〇〇年版 3 定義 下列術語和定義適用于本標準。 3.1 熱硫化 heat-vulcanization，heat-curing 通過加熱使硅橡膠膠料交聯成彈性材料(硅橡膠)。 3.2 硅橡膠 silicone elastomer 硅橡膠膠料經交聯，即經硫化或二次硫化制得的具有橡膠特性的材料。 3.3 硅橡膠膠料 silicone compound 由聚硅氧烷與合適的填料及交聯劑混合而成的材料，未經交聯。 3.4 聚硅氧烷 silicone，polysiloxane 主鏈由硅氧原子交替鏈接而成，側鏈含有機基團的高聚物。 3.5 二次硫化 post-curing，secondary curing 硫化后，在一定溫度下進行的旨在增強材料物理性能和(或)除去多余分解產物的過程。 4 外來物質 在10倍放大條件下以目力檢驗植入物外表面應無雜質和其他外來微粒。 5 生化性能 5.1 總則 植入物應在供應狀態下試驗。如果植入物有兩種以上可分離的不同類型的硅橡膠，應分別對每種硅橡膠取樣測試。 5.2 生物學評價 當按照GB/T 16886.1和GB/T 16175對硅橡膠植入物或對與植入物同樣加工過程的硅橡膠試件進行生物學評價時，應表明硅橡膠植入物無毒性。 5.3 材料要求 5.3.1 干燥失重 質量不少于1.0g的植入物或植入物樣品200℃加熱4h后，植入物或樣品失重不應超過2.0％。 5.3.2 微量元素 當按附錄A試驗時，植入物微量金屬元素含量應符合表1的規定。 表1 植入物微量金屬元素最大限量 微量金屬 最大限量/(mg/kg) 鉛(Pb) 5 鎘(Cd) 5 砷(As) 5 鉻(Cr) 10 鐵(Fe) 10 5.4 溶出物要求 5.4.1 蒸發殘渣 當按照附錄B試驗時，植入物或植入物樣品的蒸發殘渣應符合表2的規定。 表2 蒸發殘渣限量 樣品量/g 溶劑 指標(樣品質量分數) 25 3 蒸餾水 正己烷 0.01 3.0 5.4.2 酸堿度 當按附錄C試驗時，植入物樣品液與空白液pH值之差不應大于1.5。 5.4.3 過氧化物 對熱硫化硅橡膠植入物，當按附錄D試驗時，樣品液與空白液消耗硫代硫酸鈉溶液[c(Na2S2O3)＝0.01mol/L]體積之差應不超過0.2mL。 5.4.4 還原物質(易氧化物) 對加成型硅橡膠植入物，按附錄E試驗時，樣品液與空白液消耗高錳酸鉀溶液[c(KMnO4)＝0.002mol/L]的體積之差應不超過3.0mL。 5.4.5 紫外吸收 當按附錄F試驗時，在220nm～340nm波長范圍吸收值不超過0.4。 5.4.6 重金屬 按附錄G試驗時，重金屬含量不應超過1mg/L。 6 無菌 植入物應經過一確認過的滅菌過程，并提供再次滅菌方法的說明。 注1：適宜的滅菌方法見參考文獻。 注2：GB/T 14233.2規定了無菌試驗方法，但該方法不宜用于出廠檢驗。 注3：若采用環氧乙烷滅菌，須控制植入物上環氧乙烷滅菌殘留量，附錄H和GB/T 16886.7提供了環氧乙烷殘留量的測定方法和產品放行的要求。 7 包裝與標志 植入物的包裝和標志應符合YY/T 0313的有關規定。永久外科性植入物應有可追溯的唯一性標識。 附錄A (規范性附錄) 微量元素測試方法 A.1 原子吸收分光光度測定法測定鎘、鉛、鉻、鐵 A.1.1 原理 樣品經硝酸、氫氟酸密閉硝化，制成試樣溶液，用原子吸收分光光度計直接測定鎘、鉻、鉛、鐵的含量。 A.1.2 試劑與溶液配制 鎘、鉛、鉻、鐵標準溶液：按上述各常規法分別配制含鎘、鉛、鉻、鐵1mg/mL的貯備液。臨用前用體積分數為1％的硝酸溶液稀釋至所需濃度。 硝酸：優級純。 氫氟酸：優級純。 A.1.3 試液制備 精確稱取樣品0.2g，置于聚四氟乙烯杯中，用硝酸1mL浸潤，加氫氟酸1mL，加蓋密封，擰緊不銹鋼外套，于烘箱中160℃加熱2h，取出放冷至室溫，取出聚四氟乙烯杯，在電熱板上低溫下敞口加熱至近干。沿杯壁滴加硝酸0.5mL，再次蒸發至近干，加體積分數為1％的硝酸5mL，加熱至近沸，放冷。用聚乙烯管吸取，將溶液轉入10mL量瓶中，用體積分數為1％的硝酸洗滌聚四氟乙烯杯數次，洗滌液并入量瓶中，用體積分數為1％的硝酸稀釋至刻度。 A.1.4 測試方法 A.1.4.1 鎘、鉻、鉛的測定：取A.1.3制備的試液，采用無火焰原子吸收法，以加入法測定。操作方法按儀器說明書進行。 A.1.4.2 鐵的測定：取A.1.3制備的試液，采用火焰原子吸收法測定。操作方法按儀器說明書進行。 A.2 砷的測定 A.2.1 試液制備 取無水碳酸鈉粉末1g，鋪于坩堝底部與四周，精確稱取樣品0.5g，置坩堝中部，輕微攪拌使與無水碳酸鈉接觸，加水約1mL使恰好濕潤，置水浴上蒸干，低溫加熱至不再冒煙，在550℃下熾灼約2.5h放冷，搗碎殘渣，加鹽酸2.5mL，攪拌使成糊狀，加鹽酸2.5mL，混勻。 A.2.2 試驗方法 將試液(A.2.1)用水21mL分次移入100mL定砷瓶中；另取一定砷瓶，加入2.5mL砷標準液，加鹽酸5mL與水21mL，按《中華人民共和國藥典》二部附錄“砷鹽檢查法”檢查。 附錄B (規范性附錄) 蒸發殘渣試驗方法 B.1 原理 樣品分別用蒸餾水和正己烷回流萃取，濾出萃取液，蒸于、稱重測量萃取物。 B.2 試劑 B.2.1 蒸餾水或去離子水。 B.2.2 正己烷(分析純)。 B.3 儀器 B.3.1 硼硅酸玻璃制回流裝置，容量為1L。 B.3.2 燒結玻璃漏斗。 B.3.3 水浴。 B.4 試驗步驟 B.4.1 蒸餾水萃取 將樣品截成小于10mm的碎塊，用天平稱取24.5g～25.5g樣品，精確到±0.01g并記錄樣品質量。將樣品置于回流裝置中，加入500mL蒸餾水或去離子水，加熱回流5h。 停止加熱后，冷卻，并立即用燒結玻璃漏斗過濾。濾液若需放置，置于加蓋硼硅酸容器中。 移取濾液100mL，加入預先在105℃干燥恒重的蒸發皿中，水浴蒸干并在105℃恒溫箱中干燥至恒重。以同法測定空白對照液。 B.4.2 正己烷萃取 如果植入物為固體，將植入物或樣品截成5mm的碎塊，稱取2.7g～3.3g，精確到±0.001g，記錄樣品質量。 將樣品置于回流裝置中，加入150mL正己烷，加熱回流4h。停止加熱后，冷卻回流裝置并立即用燒結玻璃漏斗過濾，濾液若需放置，置于加蓋硼硅酸容器中。 移取濾液100mL，加入預先在105℃干燥至恒重的蒸發皿中，蒸干并在105℃恒溫箱中干燥2h，冷卻至室溫后稱重。 B.5 結果表示 各溶劑萃取出物質的質量(減空白)與樣品原始質量比按式(B.1)計算，以百分數表示。 (B.1) 式中： W2——加入浸取液并干燥后的蒸發皿質量，單位為克(g)； W1——未加入浸取液蒸發皿質量，單位為克(g)； m——稱取樣品的質量，單位為克(g)； η——換算系數，對水萃取取5；對正己烷取3/2。 注：該方法的期望精度為±5％。 附錄C (規范性附錄) 酸堿度試驗方法 C.1 原理 用酸度計分別測定樣品液與空白對照液的pH值，以兩者之差作為檢驗結果。 C.2 試劑 氯化鉀(1g/L)溶液；稱取1.0g氯化鉀，用水溶解，稀釋至1000mL。 C.3 儀器 C.3.1 硼硅酸玻璃制回流裝置，容量1.0L。 C.3.2 燒結玻璃漏斗 C.4 試驗步驟 如果植入物是大固體狀態，將樣品截成小于10mm的碎塊，稱取24.5g～25.5g樣品，精確到±0.01g，記錄樣品質量。將樣品置于回流裝置中，加入500mL±0.5mL蒸餾水或去離子水，加熱回流5h。 停止加熱后，冷卻回流裝置，立即用燒結玻璃漏斗過濾。濾液若需放置，置于加蓋硼硅酸容器中。 同法制備空白對照液。取試驗液和空白液各20.0mL，各加入1.0mL氯化鉀溶液，用酸度計分別測定樣品液和空白液的pH值。 附錄D (規范性附錄) 過氧化物試驗方法 D.1 原理 樣品中的過氧化物經二氯甲烷浸提后，在酸性條件下加入碘化鈉，置換出的碘離子以淀粉為指示劑，用硫代硫酸鈉滴定。 D.2 試劑 D.2.1 二氯甲烷(分析純)。 D.2.2 新制碘化鈉(分析純)溶液，0.2g/L：20g碘化鈉溶于100mL冰乙酸(分析純)中。 注意：冰乙酸是強腐蝕劑，操作時應有適當的防護。 D.2.3 c(Na2S2O3)＝0.1mol/L硫代硫酸鈉(分析純)標準溶液：按GB 601中4.6的規定配制及標定。 D.2.4 c(Na2S2O3)＝0.01mol/L硫代硫酸鈉標準溶液：用前取上述0.1mol/L硫代硫酸鈉標準溶液加蒸餾水稀釋十倍。 D.2.5 新制淀粉指示劑。 D.3 試驗步驟 將樣品截成10mm小塊，稱取4.8g～5.2g，精確到±0.001g，記錄樣品質量。 將樣品置于三角瓶中，加入150mL±0.1mL二氯甲烷，具塞，用機械振蕩器室溫振搖16h。 立即用濾紙過濾，收集濾液至一燒瓶中，燒瓶中不斷用無氧氮氣置換空氣。 加入1.0mL碘化鈉溶液，用無氧氮氣清理燒瓶中的空氣，具塞，搖勻，在室溫、暗處放置30min。 加入50.0mL蒸餾水或去離子水，混勻，用0.01mol/L硫代硫酸鈉溶液滴定。淀粉做指示劑。 記錄達到終點所需硫代硫酸鈉滴定液體積，精確到0.025mL。 按以上步驟但不加樣品進行空白測定。 D.4 結果表示 以試驗液與空白液測定所需硫代硫酸鈉溶液體積(毫升)之差表示結果。 注：該方法的期望精度是±2％。 附錄E (規范性附錄) 還原物質(易氧化物)試驗方法 E.1 原理 樣品液中含有的還原物質在酸性條件下加熱時，被高錳酸鉀氧化，過量的高錳酸鉀將碘化鉀氧化成碘，而碘被硫代硫酸鈉還原。 E.2 試劑 稀硫酸：量取54mL硫酸，緩緩注入500mL水中，冷卻后稀釋至1000mL。 稀硫酸(體積分數為20％)：量取128mL硫酸，緩緩注入500mL水中，冷卻后稀釋至1000mL。 c(KMnO4)＝0.02mol/L高錳酸鉀標準溶液：取3.3g高錳酸鉀，加水1050mL，煮沸15min，加水至1000mL，密塞后靜置2d以上，用微孔玻璃漏斗過濾，搖勻。標定其濃度。 c(KMnO4)＝0.002mol/L高錳酸鉀標準溶液：臨用前取0.02mol/L高錳酸鉀標準溶液加水稀釋10倍。必要時煮沸，放冷，過濾，再標定其濃度。 淀粉指示液：取0.5g淀粉溶于100mL水中，加熱煮沸后冷卻備用。 c(Na2S2O3)＝0.1mol/L硫代硫酸鈉標準溶液：稱取26g硫代硫酸鈉(Na2S2O3·5H2O)或16g無水硫代硫酸鈉，溶于1000mL水中，緩緩煮沸10min，冷卻，加水至1000mL。置兩周后過濾，標定其濃度。 c(Na2S2O3)＝0.01mol/L硫代硫酸鈉標準溶液：臨用前取0.1mol/L硫代硫酸鈉標準溶液用新煮沸并冷卻的水稀釋10倍。 E.3 c(Na2S2O3)＝0.1mol/L硫代硫酸鈉溶液的標定 稱取0.15g于120℃烘干至恒重的基準重鉻酸鉀，精確稱重。置于碘量瓶中，溶于25mL水，加2g碘化鉀及20mL稀硫酸(體積分數為20％)，搖勻，于暗處放置10min。加水150mL，用配制好的硫代硫酸鈉溶液[c(Na2S2O3)＝0.1mol/L]滴定，近終點時加3mL淀粉指示液(5g/L)，繼續滴定至溶液由藍色變為亮綠色。同時作空白試驗。 E.4 樣品液的制備 將樣品截成小于10mm的碎塊，精確稱取25g。將樣品置于回流裝置中，加入500mL蒸餾水或去離子水，加熱回流5h。停止加熱后，冷卻，并立即用燒結玻璃漏斗過濾。濾液若需放置，置于加蓋硼硅酸容器中。 E.5 試驗步驟 取樣品液10mL，加入250mL碘量瓶中，加1mL稀硫酸和10mL產品標準中規定濃度的高錳酸鉀標準溶液，煮沸3min，迅速冷卻，加0.1g碘化鉀，密塞，搖勻。立即用相同濃度的硫代硫酸鈉標準溶液滴定至淡黃色，再加0.25mL淀粉指示液，繼續用硫代硫酸鈉標準溶液滴定至無色。 用同樣的方法滴定空白對照液。 E.6 結果計算 還原物質(易氧化物)的含量以消耗高錳酸鉀溶液的量表示，計算公式為： (E.1) 式中： V——消耗高錳酸鉀溶液的體積，單位為毫升(mL)； Vs——樣品液消耗滴定液硫代硫酸鈉溶液的體積，單位為毫升(mL)； Vo——空白液消耗滴定液硫代硫酸鈉溶液的體積，單位為毫升(mL)； cs——滴定液硫代硫酸鈉溶液的實際濃度，單位為摩爾每升(mol/L)； co——標準中規定的高錳酸鉀[c(1/5KMnO4]溶液的濃度，單位為摩爾每升(mol/L)。