標準編號:	GB/T 16886.1-2022
中文名稱:	醫療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗
英文名稱:	Biological evaluation of medical devices—Part 1: Evaluation and testing within a risk management process
中標分類:	C30    醫療器械綜合
行業分類:	GB    國家標準
發布機構:	國家市場監督管理總局 國家標準化管理委員會
發布日期:	2022-4-15
實施日期:	2023-5-1
標準狀態:	valid
替代舊標準:	GB/T 16886.1-2011 醫療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗
翻譯語言:	英文
文件格式:	PDF
中文字符數:	39000 字
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Biological evaluation of medical devices - Part 1: Evaluation and testing within a risk management process 1 Scope This document specifies: ——the general principles governing the biological evaluation of medical devices within a risk management process; ——the general categorization of medical devices based on the nature and duration of their contact with the body; ——the evaluation of existing relevant data from all sources; ——the identification of gaps in the available data set on the basis of a risk analysis; ——the identification of additional data sets necessary to analyse the biological safety of the medical device; ——the assessment of the biological safety of the medical device. This document applies to evaluation of materials and medical devices that are expected to have direct or indirect contact with: ——the patient's body during intended use; ——the user’s body, if the medical device is intended for protection (e.g., surgical gloves, masks and others). This document is applicable to biological evaluation of all types of medical devices including active, non-active, implantable and non-implantable medical devices. This document also gives guidelines for the assessment of biological hazards arising from: ——risks, such as changes to the medical device over time, as a part of the overall biological safety assessment; ——breakage of a medical device or medical device component which exposes body tissue to new or novel materials. Other parts of GB/T 16886 cover specific aspects of biological assessments and related tests. Device-specific or product standards address mechanical testing. This document excludes hazards related to bacteria, moulds, yeasts, viruses, transmissible spongiform encephalopathy (TSE) agents and other pathogens. 2 Normative references The following referenced documents are indispensable for the application of this standard. For dated references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies. GB/T 16886.2-2011 Biological evaluation of medical devices - Part 2: Animal welfare requirements (ISO 10993-2: 2006, IDT) GB/T 16886.11-2021 Biological evaluation of medical devices - Part 11: Tests for systemic toxicity (ISO 10993-11: 2017, IDT) YY/T 0316-2016 Medical devices - Application of risk management to medical devices (ISO 14971: 2007, IDT) ISO 10993-2 Biological evaluation of medical devices - Part 2: Animal welfare requirements ISO 10993-3 Biological evaluation of medical devices - Part 3: Tests for genotoxicity, carcinogenicity and reproductive toxicity Note: GB/T 16886.3-2019 Biological evaluation of medical devices - Part 3: Tests for genotoxicity, carcinogenicity and reproductive toxicity (ISO 10993-3: 2014, IDT) ISO 10993-4 Biological evaluation of medical devices - Part 4: Selection of tests for interactions with blood Note: GB/T 16886.4-2022 Biological evaluation of medical devices - Part 4: Selection of tests for interactions with blood (ISO 10993-4: 2017, IDT) ISO 10993-5 Biological evaluation of medical devices - Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity Note: GB/T 16886.5-2017 Biological evaluation of medical devices - Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity (ISO 10993-5: 2009, IDT) ISO 10993-6 Biological evaluation of medical devices - Part 6: Tests for local effects after implantation Note: GB/T 16886.6-2022 Biological evaluation of medical devices - Part 6: Tests for local effects after implantation (ISO 10993-6: 2016, IDT) ISO 10993-7 Biological evaluation of medical devices - Part 7: Ethylene oxide sterilization residuals Note: GB/T 16886.7-2015 Biological evaluation of medical devices - Part 7: Ethylene oxide sterilization residuals (ISO 10993-7: 2008, IDT) ISO 10993-9 Biological evaluation of medical devices - Part 9: Framework for identification and quantification of potential degradation products Note: GB/T 16886.9-2017 Biological evaluation of medical devices - Part 9: Framework for identification and quantification of potential degradation products (ISO 10993-9: 2009, IDT) ISO 10993-10 Biological evaluation of medical devices - Part 10: Tests for irritation and skin sensitization Note: GB/T 16886.10-2017 Biological evaluation of medical devices - Part 10: Tests for irritation and skin sensitization (ISO 10993-10: 2010, IDT) ISO 10993-11 Biological evaluation of medical devices - Part 11: Tests for systemic toxicity ISO 10993-12 Biological evaluation of medical devices - Part 12: Sample preparation and reference materials Note: GB/T 16886.12-2017 Biological evaluation of medical devices - Part 12: Sample preparation and reference materials (ISO 10993-12: 2012, IDT) ISO 10993-13 Biological evaluation of medical devices - Part 13: Identification and quantification of degradation products from polymeric medical devices Note: GB/T 16886.13-2017 Biological evaluation of medical devices - Part 13: Identification and quantification of degradation products from polymeric medical devices (ISO 10993-13: 2010, IDT) ISO 10993-14 Biological evaluation of medical device - Part 14: Identification and quantification of degradation products from ceramics Note: GB/T 16886.14-2003 Biological evaluation of medical devices - Part 14: Identification and quantification of degradation products from ceramics (ISO 10993-14: 2001, IDT) ISO 10993-15 Biological evaluation of medical devices - Part 15: Identification and quantification of degradation products from metals and alloys Note: GB/T 16886.15-2003 Biological evaluation of medical devices - Part 15: Identification and quantification of degradation products from metals and alloys (ISO 10993-15: 2000, IDT) ISO 10993-16 Biological evaluation of medical devices - Part 16: Toxicokinetic study design for degradation products and leachables Note: GB/T 16886.16-2021 Biological evaluation of medical devices - Part 16: Toxicokinetic study design for degradation products and leachables (ISO 10993-16: 2017, IDT) ISO 10993-17 Biological evaluation of medical devices - Part 17: Establishment of allowable limits for leachable substances Note: GB/T 16886.17-2005 Biological evaluation of medical devices - Part 17: Establishment of allowable limits for leachable substances (ISO 10993-17: 2002, IDT) ISO 10993-18 Biological evaluation of medical devices - Part 18: Chemical characterization of medical device materials within a risk management process Note: GB/T 16886.18-2011 Biological evaluation of medical devices - Part 18: Chemical characterization of materials (ISO 10993-18: 2005, IDT) ISO/TS 10993-20 Biological evaluation of medical devices - Part 20: Principles and methods for immunotoxicology testing of medical devices Note: GB/T 16886.20-2015 Biological evaluation of medical devices - Part 20: Principles and methods for immunotoxicology testing of medical devices (ISO/TS 10993-20: 2006, IDT) ISO 14971 Medical devices - Application of risk management to medical devices 3 Terms and definitions For the purposes of this document, the following terms and definitions apply. ISO and IEC maintain terminological databases for use in standardization at the following addresses: ——IEC Electropedia: available at http://www.electropedia.org/; ——ISO Online browsing platform: available at http://www.iso.org/obp. 3.1 biocompatibility ability of a medical device (3.14) or material (3.12) to perform with an appropriate host response in a specific application 3.2 biological risk combination of the probability of harm to health occurring as a result of adverse reactions associated with medical device (3.14) or material (3.12) interactions, and the severity of that harm 3.3 biological safety freedom from unacceptable biological risk (3.2) in the context of the intended use 3.4 chemical constituent any synthetic or natural substance that is used in a process for manufacturing materials (3.12) and/or medical devices (3.14), including the base material(s), additives (antioxidants, UV stabilizers, color additives, dyes, etc.), and processing aids (solvents, lubricants, antifoaming agents, etc.) 3.5 data set information, such as physical and/or chemical characterization, toxicity data, etc. from a variety of sources necessary to characterize the biological response to a medical device 3.6 direct contact medical device (3.14) or medical device component that comes into physical contact with body tissue 3.7 externally communicating medical device medical device (3.14) or medical device component that is partially or wholly located outside the body but has either direct or indirect contact with the internal body fluids and/or tissues 3.8 final product medical device (3.14) or medical device component that has been subjected to all manufacturing processes for the “to be marketed” medical device including packaging and if applicable, sterilization 3.9 geometry device configuration shape and relative arrangement of the parts of the medical device (3.14) 3.10 implant medical device (3.14) which is intended to be totally introduced into the human body or to replace an epithelial surface or the surface of the eye by means of clinical intervention and which is intended to remain in place after the procedure 3.11 indirect contact medical device (3.14) or medical device component through which a fluid or gas passes, prior to the fluid or gas coming into physical contact with body tissue (in this case the medical device or medical device component itself does not physically contact body tissue) 3.12 material synthetic or natural polymer, metal or alloy, ceramic, or composite, including tissue rendered nonviable, used as a medical device (3.14) or any part thereof 3.13 material characterization broad and general process of collecting existing information about a material’s chemistry, structure and other properties, and if appropriate, new data, to facilitate the evaluation of these properties 3.14 medical device any instrument, apparatus, implement, machine, appliance, implant, reagent for in vitro use, software, material (3.12) or other similar or related article, intended by the manufacturer to be used, alone or in combination, for human beings, for one or more of the specific purpose(s) of: ——diagnosis, prevention, monitoring, treatment or alleviation of disease; ——diagnosis, monitoring, treatment, alleviation of or compensation for an injury; ——investigation, replacement, modification, or support of the anatomy or of a physiological process; ——supporting or sustaining life; ——control of conception; ——disinfection of medical devices; ——providing information for medical purposes by means of in vitro examination of specimens derived from the human body; and does not achieve its primary intended action by pharmacological, immunological or metabolic means, in or on the human body, but which may be assisted in its intended function by such means. Medical devices include dental devices. Note: Products which may be considered to be medical devices in some jurisdictions but not in others include: ——disinfection substances; ——aids for persons with disabilities; ——devices incorporating animal and/or human tissues; ——devices for in vitro fertilization or assisted reproduction technologies. [Source: GHTF/SG1/N071: 2012, 5.1, modified] 3.15 nanomaterial material (3.12) with any external dimension in the nanoscale or having internal structure or surface structure in the nanoscale [Source: ISO/TR 10993-22: 2017, 3.7, modified] 3.16 non-contacting indicates that the medical device (3.14) or medical device component has neither direct nor indirect contact with body tissues 3.17 physical and chemical information knowledge regarding formulation, manufacturing processes, geometric and physical properties and type of body contact and clinical use that is used to determine whether any additional biological or material characterization testing is needed 3.18 risk analysis systematic use of available information to identify hazards and to estimate the risk [Source: YY/T 0316-2016, 2.17, modified] 3.19 risk assessment overall process comprising a risk analysis (3.18) and a risk evaluation (3.20) [Source: YY 0316-2016, 2.18] 3.20 risk evaluation process of comparing the estimated risk against given risk criteria to determine the acceptability of the risk [Source: YY 0316-2016, 2.21] 3.21 risk management systematic application of management policies, procedures and practices to the tasks of analysing, evaluating, controlling and monitoring risk [Source: YY 0316-2016, 2.22] 3.22 toxic capable of causing an adverse biological response 3.23 toxicological hazard potential for a chemical substance or material (3.12) to cause an adverse biological reaction, taking into account the nature of the reaction and the dose required to elicit it 3.24 toxicological risk probability of a specified degree of an adverse reaction occurring in response to a specified level of exposure 3.25 toxicological threshold limit, such as a tolerable intake (TI), tolerable exposure (TE), allowable limit (AL) value, or Threshold of Toxicological Concern (TTC) below which adverse effects are not expected for relevant biological endpoints 3.26 transitory contact medical device (3.14) or medical device component that has a very brief duration of contact with body tissue 4 General principles applying to biological evaluation of medical devices 4.1 The biological evaluation of any material or medical device intended for use in humans shall form part of a structured biological evaluation plan within a risk management process in accordance with YY/T 0316-2016, Annex I, as given in Figure 1 of this document. This risk management process involves identification of biological hazards, estimation of the associated biological risks, and determination of their acceptability. Annex B provides guidance on this process. The biological evaluation shall be planned, carried out, and documented by knowledgeable and experienced professionals. The risk management plan should identify aspects of the biological evaluation requiring specific technical competencies and shall identify the person(s) responsible for the biological evaluation. The evaluation shall include documented, informed consideration of advantages/disadvantages and relevance of: a) medical device configuration (e.g. size, geometry, surface properties) and a listing of a medical device’s materials of construction (qualitative) and where necessary, the proportion and amount (mass) of each material in the medical device (quantitative); b) the physical and chemical characteristics of the various materials of construction and their composition; Note 1: Where this information is already documented within the risk management for the medical device, it can be included by reference. c) any history of clinical use or human exposure data; Note 2: Previous regulatory approval history can be relevant. d) any existing toxicology and other biological safety data on product and component materials, breakdown products and metabolites; e) test procedures. Evaluation can include both a review of relevant existing preclinical and clinical data and actual testing. Such an evaluation might result in the conclusion that no testing is needed if the material has a demonstrable safe history of use in a specified role and physical form that is equivalent to that of the medical device under design. The type of information that can be useful to demonstrate equivalence is included in Annex B. Testing is usually not necessary when sufficient information is already available to perform a risk assessment of the material and/or the medical device (see Annex C). 4.2 In the selection of materials to be used in the medical device manufacture, the first consideration shall be fitness for purpose with regard to characteristics and properties of the material, which include chemical, toxicological, physical, electrical, morphological and mechanical properties.

Foreword i Introduction iv 1 Scope 2 Normative references 3 Terms and definitions 4 General principles applying to biological evaluation of medical devices 5 Categorization of medical devices 5.1 General requirements 5.2 Categorization by nature of body contact 5.2.1 Non-contacting medical devices 5.2.2 Surface-contacting medical devices 5.2.3 Externally communicating medical devices 5.2.4 Implant medical devices 5.3 Categorization by duration of contact 5.3.1 Contact duration categories 5.3.2 Transitory-contacting medical devices 5.3.3 Medical devices with multiple contact duration categories 6 Biological evaluation process 6.1 Physical and chemical information for biological risk analysis 6.2 Gap analysis and selection of biological endpoints for assessment 6.3 Biological testing 6.3.1 General requirements 6.3.2 Testing for evaluation 7 Interpretation of biological evaluation data and overall biological risk assessment Annex A (Informative) Endpoints to be addressed in a biological risk assessment Annex B (Informative) Guidance on the conduct of biological evaluation within a risk management process Annex C (Informative) Suggested procedure for literature review Bibliography

醫療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗 1 范圍 本文件規定了： ——風險管理過程中指導醫療器械生物學評價的基本原則； ——按器械與人體接觸性質和時間的基本分類； ——所有來源的已有相關數據的評價； ——建立在風險分析基礎之上的可用數據組中缺陷的識別； ——醫療器械生物學安全分析所需其他數據組的識別； ——醫療器械生物學安全的評估。 本文件適用于預期直接或間接接觸下列情況的材料和醫療器械的評價： ——在預期使用過程中患者的身體； ——使用者的身體，如果該醫療器械是用于防護作用(如，外科手套、口罩等)。 本文件適用于各種類型醫療器械的生物學評價，包括有源、無源、植入和非植入性醫療器械。 本文件也給出了由下列情況所引起的生物學危險(源)的評估指南： ——作為全部生物學安全評估的一部分，由醫療器械隨時間變化引起的風險； ——醫療器械或醫療器械組件的破損導致人體組織接觸到新材料或創新材料。 GB/T 16886其他部分包含生物學評估和相關試驗的具體內容。醫療器械特定標準或產品標準中給出了機械性能測試。 本文件不適用于與細菌真菌、酵母、病毒、傳播性海綿狀腦病(TSE)因子和其他病原體有關的危險(源)。 2 規范性引用文件 下列文件中的內容通過文中的規范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。 GB/T 16886.2—2011 醫療器械生物學評價 第2部分：動物福利要求(ISO 10993-2：2006，IDT) GB/T 16886.11—2021 醫療器械生物學評價 第11部分：全身毒性試驗(ISO 10993-11：2017，IDT) YY/T 0316—2016 醫療器械 風險管理對醫療器械的應用(ISO 14971：2007，IDT) ISO 10993-2 醫療器械生物學評價 第2部分：動物保護要求(Biological evaluation of medical devices—Part 2：Animal welfare requirements) ISO 10993-3 醫療器械生物學評價 第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(Biological evaluation of medical devices—Part 3：Tests for genotoxicity， carcinogenicity and reproductive toxicity) 注：GB/T 16886.3—2019 醫療器械生物學評價 第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(ISO 10993-3：2014，IDT) ISO 10993-4 醫療器械生物學評價 第4部分：與血液相互作用試驗選擇(Biological evaluation of medical devices—Part 4：Selection of tests for interactions with blood) 注：GB/T 16886.4—2022 醫療器械生物學評價 第4部分：與血液相互作用試驗選擇(ISO 10993-4：2017，IDT) ISO 10993-5 醫療器械生物學評價 第5部分：體外細胞毒性試驗(Biological evaluation of medical devices—Part 5：Tests for in vitro cytotoxicity) 注：GB/T 16886.5—2017 醫療器械生物學評價 第5部分：體外細胞毒性試驗(ISO 10993-5：2009，IDT) ISO 10993-6 醫療器械生物學評價 第6部分：植入后局部反應試驗(Biological evaluation of medical devices—Part 6：Tests for local effects after implantation) 注：GB/T 16886.6—2022 醫療器械生物學評價 第6部分：植入后局部反應試驗(ISO 10993-6：2016，IDT) ISO 10993-7 醫療器械生物學評價 第7部分：環氧乙烷滅菌殘留量(Biological evaluation of medical devices—Part 7：Ethylene oxide sterilization residuals) 注：GB/T 16886.7—2015 醫療器械生物學評價 第7部分：環氧乙烷滅菌殘留量(ISO 10993-7：2008，IDT) ISO 10993-9 醫療器械生物學評價 第9部分：潛在降解產物的定性和定量框架(Biological evaluation of medical devices—Part 9：Framework for identification and quantification of potential degradation products) 注：GB/T 16886.9—2017 醫療器械生物學評價 第9部分：潛在降解產物的定性和定量框架(ISO 10993-9：2009，IDT) ISO 10993-10 醫療器械生物學評價 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(Biological evaluation of medical devices—Part 10：Tests for irritation and skin sensitization) 注：GB/T 16886.10—2017 醫療器械生物學評價 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(ISO 10993-10：2010，IDT) ISO 10993-11 醫療器械生物學評價 第11部分：全身毒性試驗(Biological evaluation of medical devices—Part 11：Tests for systemic toxicity) ISO 10993-12 醫療器械生物學評價 第12部分：樣品制備與參照材料(Biological evaluation of medical devices—Part 12：Sample preparation and reference materials) 注：GB/T 16886.12—2017 醫療器械生物學評價 第12部分：樣品制備與參照材料(ISO 10993-12：2012，IDT) ISO 10993-13 醫療器械生物學評價 第13部分：聚合物醫療器械降解產物的定性和定量(Biological evaluation of medical devices—Part 13：Identification and quantification of degradation products from polymeric medical devices) 注：GB/T 16886.13—2017 醫療器械生物學評價 第13部分：聚合物醫療器械降解產物的定性和定量(ISO 10993-13：2010，IDT) ISO 10993-14 醫療器械生物學評價 第14部分：陶瓷降解產物的定性與定量(Biological evaluation of medical device—Part 14：Identification and quantification of degradation products from ceramics) 注：GB/T 16886.14—2003 醫療器械生物學評價 第14部分：陶瓷降解產物的定性與定量(ISO 10993-14：2001，IDT) ISO 10993-15 醫療器械生物學評價 第15部分：金屬與合金降解產物的定性與定量(Biological evaluation of medical devices—Part 15：Identification and quantification of degradation products from metals and alloys) 注：GB/T 16886.15—2003 醫療器械生物學評價 第15部分：金屬與合金降解產物的定性與定量(ISO 10993-15：2000，IDT) ISO 10993-16 醫療器械生物學評價 第16部分：降解產物與可瀝濾物毒代動力學研究設計(Biological evaluation of medical devices—Part 16：Toxicokinetic study design for degradation products and leachables) 注：GB/T 16886.16—2021 醫療器械生物學評價 第16部分：降解產物與可瀝濾物毒代動力學研究設計(ISO 10993-16：2017，IDT) ISO 10993-17 醫療器械生物學評價 第17部分：可瀝濾物允許限量的建立(Biological evaluation of medical devices—Part 17：Establishment of allowable limits for leachable substances) 注：GB/T 16886.17—2005 醫療器械生物學評價 第17部分：可瀝濾物允許限量的建立(ISO 10993-17：2002，IDT) ISO 10993-18 醫療器械生物學評價 第18部分：材料化學表征(Biological evaluation of medical devices—Part 18：Chemical characterization of medical device materials within a risk management process) 注：GB/T 16886.18—2011 醫療器械生物學評價 第18部分：材料化學表征(ISO 10993-18：2005，IDT) ISO/TS 10993-20 醫療器械生物學評價 第20部分：醫療器械免疫毒理學試驗原則與方法(Biological evaluation of medical devices—Part 20：Principles and methods for immunotoxicology testing of medical devices) 注：GB/T 16886.20—2015 醫療器械生物學評價 第20部分：醫療器械免疫毒理學試驗原則和方法(ISO/TS 10993-20：2006，IDT) ISO 14971 醫療器械 風險管理對醫療器械的應用(Medical devices—Application of risk management tomedical devices) 3 術語和定義 下列術語和定義適用于本文件。 ISO和IEC維護的用于標準化的術語數據庫，地址如下： ——IEC電子百科：http：//www.electropedia.org/； ——ISO在線瀏覽平臺：http：//www.iso.org/obp。 3.1 生物相容性 biocompatibility 某一醫療器械(3.14)或材料(3.12)在特定應用中具有適宜宿主反應的能力。 3.2 生物學風險 biological risk 由醫療器械(3.14)或材料(3.12)與人體間相互作用有關的不良反應引起的健康傷害發生的概率，以及與該傷害的嚴重程度的組合。 3.3 生物學安全 biological safety 在預期使用中無不可接受的生物學風險(3.2)。 3.4 化學成分 chemical constituent 材料(3.12)和/或醫療器械(3.14)制造過程中使用的任何合成的或天然的物質，包括基材、添加劑(抗氧化劑、UV穩定劑、著色劑、染色劑等)和加工助劑(溶劑、潤滑劑、消泡劑等)。 3.5 數據組 data set 用以表征醫療器械生物學反應所需的各種來源的信息(如物理和/或化學表征、毒性數據等)。 3.6 直接接觸 direct contact 醫療器械(3.14)或醫療器械組件與人體組織間的物理接觸。 3.7 外部接入醫療器械 externally communicating medical device 醫療器械(3.14)或醫療器械組件的部分或全部置于人體外部，但是與體內體液和/或組織直接或間接接觸。 3.8 終產品 final product 經受過所有加工過程處于“待上市”的醫療器械(3.14)或醫療器械組件，其加工過程包括包裝以及滅菌(如適用)。 3.9 幾何形狀 geometry 器械構造 device configuration 醫療器械(3.14)的形狀和各部分的相對排列。 3.10 植入物 implant 通過臨床干預預期全部被引入人體或者替代上皮表面或眼表面，并在放置后預期保留在原位的醫療器械(3.14)。 3.11 間接接觸 indirect contact 醫療器械(3.14)或醫療器械組件在與人體組織發生物理接觸之前，通過液路或氣路的接觸(在這種情況下，該醫療器械或醫療器械組件本身不與人體組織物理接觸)。 3.12 材料 material 用于醫療器械(3.14)及其部件的合成或天然的聚合物、金屬或合金、陶瓷或混合物，包括無活性的組織。 3.13 材料表征 material characterization 某一材料化學、結構和其他特性的已有信息和新數據(如適宜)的廣泛和通用的收集過程，以便于這些特性的評價。 3.14 醫療器械 medical device 制造商的預期用途是為下列一個或多個特定醫療目的用于人類的，不論單獨使用或組合使用的儀器、設備、器具、機器、用具、植入物、體外應用試劑、軟件、材料(3.12)或者其他相似或相關物品。這些目的是： ——疾病的診斷、預防、監護、治療或者緩解； ——損傷的診斷、監護、治療、緩解或者補償； ——解剖或生理過程的研究、替代、調節或者支持； ——支持或維持生命； ——妊娠控制； ——醫療器械的消毒； ——通過對取自人體的樣本進行體外檢查來提供醫療信息。 其作用于人體體表或體內的主要設計作用不是用藥理學、免疫學或代謝的手段獲得，但可能有這些手段參與并起一定的輔助作用。醫療器械包括齒科器械。 注：在某些監管機構認為是醫療器械，但在其他監管機構則不被認為是醫療器械的產品是： ——消毒物質； ——殘疾人員的輔助用品； ——含有動物和/或人類組織的器械； ——體外受精或輔助生殖技術的器械。 [來源：GHTF/SG1/N071：2012，5.1，有修改] 3.15 納米材料 nanomaterial 外部尺寸為納米級的材料或內部結構或表面結構為納米尺度的材料(3.12)。 [來源：ISO/TR 10993-22：2017，3.7，有修改] 3.16 非接觸 non-contacting 醫療器械(3.14)或醫療器械組件與人體組織無直接或間接接觸。 3.17 物理和化學信息 physical and chemical information 關于配方、加工過程、幾何和物理性能以及人體接觸類型和臨床使用方面的知識，用于確定是否還需要附加的生物學或材料表征試驗。 3.18 風險分析 risk analysis 系統地運用現有信息來確定危險(源)和估計風險的過程。 [來源：YY/T 0316—2016，2.17，有修改] 3.19 風險評定 risk assessment 包括風險分析(3.18)和風險評價(3.20)的全過程。 [來源：YY/T 0316—2016，2.18] 3.20 風險評價 risk evaluation 將估計的風險和給定的風險準則進行比較，以確定風險可接受性的過程。 [來源：YY/T 0316—2016，2.21] 3.21 風險管理 risk management 用于風險分析、評價、控制和監視工作的管理方針、程序及其實踐的系統運用。 [來源：YY/T 0316—2016，2.22] 3.22 毒性 toxic 導致某一不良生物學反應的能力。 3.23 毒理學危險 toxicological hazard 考慮到反應的性質和誘發反應所需的劑量，化合物質或材料(3.12)引起不良生物學反應的可能性。 3.24 毒理學風險 toxicological risk 針對特定的接觸水平，發生特定程度不良反應的概率。 3.25 毒理學閾值 toxicological threshold 限值，如可耐受攝入值(TI)、可耐受接觸量(TE)、允許限量(AL)值或毒理學關注閾值(TTC)，低于該限值就不會有相關生物學終點的不良反應。 3.26 瞬時接觸 transitory contact 醫療器械(3.14)或醫療器械組件與人體組織非常短暫的接觸。 4 醫療器械生物學評價基本原則 4.1 預期用于人體的任何材料或器械的評價應是按YY/T 0316—2016附錄I開展的風險管理過程中框架性生物學評價計劃的組成部分(如圖1所示)。風險管理過程包括生物學危險(源)的識別、相關生物學風險的估計和風險可接受性的確定。附錄B提供了這一過程的指南。生物學評價應由掌握理論知識和具有經驗的專業人員來策劃、實施并形成文件。 風險管理計劃宜對生物學評價所需的專業技術資質進行識別，并應對從事生物學安全評價的人員進行識別。 該評價程序應包括對下列方面的優點/缺點和相關性的書面知情考慮： a)醫療器械構造(如尺寸、幾何形狀、表面特性)和組成材料清單(定性)以及必要時，該醫療器械中每一材料的比例和量/質量(定量)； b)各種材料的結構和成分的物理特性和化學特性； 注1：這種信息在醫療器械風險管理中已形成文件，可包括在參考文獻中。 c)任何臨床使用史或人體接觸數據； 注2：可能與先前的監管批準史相關。 d)產品和組件材料、分解產物和代謝物的任何現有的毒理學和其他生物學安全數據； e)試驗程序。 評價可包括相關的已有臨床前和臨床數據以及實際試驗的評審。這樣的評價可能得出這樣的結論：如果材料具有可證實的安全使用史，并且具有與所設計的醫療器械等同的使用途徑和物理形態，則不需要進行試驗。附錄B中包含了有助于證明等同性的信息類型。當已經能夠獲得充足的信息進行材料和/或醫療器械的風險評定時，通常不需要再進行試驗(見附錄C)。 4.2 在選擇制造醫療器械所用材料時，應首先考慮材料表征和特性對其用途的適宜性，包括化學、毒理學、物理學、電學、形態學和力學等性能。 4.3 醫療器械總體生物學評價應考慮以下方面： a)材料的構成(即所有與組織直接和間接接觸的材料)； b)預期的添加劑、加工過程污染物和殘留物(例如，環氧乙烷殘留應根據ISO 10993-7進行測試)； c)與醫療器械直接或間接接觸的包裝材料，可能向醫療器械遷移化學物質并間接地作用于患者或醫護人員； d)可瀝濾物質(見ISO 10993-17和ISO 10993-18)； e)降解產物(基本原理見ISO 10993-9，聚合物、陶瓷和金屬降解產物分別見ISO 10993-13、ISO 10993-14和ISO 10993-15)； f)其他組件及其在終產品中的相互作用； g)終產品的性能與特性； h)終產品的物理特性，包括但不限于多孔性、顆粒大小、形狀和表面形態。 應在進行任何生物學試驗(見圖1)之前描述醫療器械的化學成分并考慮材料表征，包括化學表征(見ISO 10993-18)。具有適宜毒理學閾值的化學表征可用來確定是否需要進一步試驗(見附錄B，ISO 10993-17和ISO 10993-18)。 如果醫療器械的物理作用影響生物相容性，應加以考慮。 注：見ISO/TS 10993-19。 因為納米材料具有潛在的獨特性，所以包含、產生或由其組成的醫療器械可對生物學評價提出特定的挑戰(見ISO/TR 10993-22)。 風險評價應同時考慮局部和全身作用。 4.4 生物學評價應始于醫療器械的分類(見第6章)。已有信息的評估有助于數據缺陷的分析以便于選擇適宜的試驗。生物學評價的必要性主要由接觸性質、程度、頻次、時間和對該醫療器械或材料所識別出的危害來確定。當可以獲得充分信息對該材料和/或醫療器械進行風險評定時，試驗通常是不必要的(見附錄C)。例如，如果材料表征(如物理和化學)結果表明該醫療器械或材料與已經過評估具有明確安全性的醫療器械或材料具有等同性，則通常不需要進行試驗(見ISO 10993-18和ISO/TS 10993-19)。 數據的解釋應考慮該材料的化學成分，包括該醫療器械或其組件與人體的接觸條件，以及接觸性質、程度、頻次和時間。 4.5 對每種材料和終產品都應考慮所有潛在的生物學危險(源)，但這并不意味著對所有的潛在危險(源)進行測試都是必要的或可操作的(見第5章和第6章)。試驗結果不能保證免于潛在的生物學危險(源)，因此，生物學研究之后還要在醫療器械臨床使用中對非預期的人體不良反應或不良事件進行認真的觀察。 潛在的生物學危險(源)范圍很廣，可能包括短期作用如急性毒性、對皮膚、眼和黏膜表面刺激、溶血和血栓形成，以及長期或特異性毒性作用如亞慢性或慢性毒性作用、致敏導致的變態反應、遺傳毒性、致癌(致腫瘤)性和對生殖或發育的影響，包括致畸性。 4.6 如果需要進行試驗，任何體外或體內試驗(見附錄A)都應根據預期用途來選擇。 應在體內試驗前選擇經過適當驗證，具有合理性、可操作性、可靠性和重復性的體外試驗方法(見ISO 10993-2)。任何初步的風險評定預示需要進行體內試驗時，只要可能，應在體內試驗之前先進行體外篩選試驗。應提供試驗策略和試驗選擇的原則。試驗數據，其完整程度要能進行獨立的分析，并應由有能力.有經驗的專業人員進行評價并應予以保留。 特殊情況下，對于特定醫療器械或生物學終點的評估，如需要使用非標準化和非確認性試驗，宜提供相應的試驗設計原則和結果解釋的附加信息。 4.7 制造商應在醫療器械全生命周期內對其進行生物學安全評價。 4.8 對于可重復使用的醫療器械，制造商應在確認的最大驗證循環周期進行生物學安全評價。 開始 是否與患者直接或間接接觸? 否 GB/T 16886.4不適用 是 獲得物理/化學信息?？紤]材料表征(ISO 10993-18) 材料是否與市售器械相同(即同配方)? 是 否 是否具有相同加工過程和滅菌(類型/過程細節)? 是 否 是 是否具有相同幾何和物理特性? 否 是 是否具有相同的人體接觸方式和臨床使用方式? 否 是 風險評定是否有充分論證和/或臨床相關數據(化學、生物和物理)? 否 是 是否有該器械中所有化學物質的充分毒理學數據? 否 是 這些數據是否適用于化學混合物? 否 是 這些數據是否與接觸劑量和途徑相關? 否 根據材料的化學性質和接觸類別與時間對器械進一步評價 生物學終點的選擇(附錄A) 試驗和/或豁免建議試驗的論證(附錄A) 進行毒理學風險評定(附錄B) 完成生物學評價 圖1 作為風險管理組成部分的醫療器械生物學評價的系統方法框圖 4.9 在下列任一情況下，應對材料或終產品重新進行生物學風險評定： a)制造產品所用材料來源或技術規范的任何改變； b)產品配方、工藝、初包裝或滅菌的任何改變； c)制造商對有關貯存的說明或預期的任何改變，如貨架期和/或運輸； d)產品預期用途的任何改變； e)表明產品用于人體后出現了不良生物反應的任何證據。 4.10 生物學評價應考慮相似醫療器械或材料的臨床前試驗、臨床研究以及上市后經驗以及其他相關信息(見附錄B)。 4.11 不應用本文件來強制要求已經用本文件之前的適宜版本進行評估過的產品進行重新試驗。但是，應提供豁免進一步測試的理由來證明其符合其新版本。當根據附錄A推薦的終點評估與先前發布的版本不一致時，臨床安全使用史可用來說明為什么不需要對已上市醫療器械進行附加試驗。但是，如果出現4.9中描述的變化，應使用本文件對該變化相關的生物學風險進行評價。 5 醫療器械分類 5.1 總體要求 醫療器械應按5.2和5.3所述的與人體接觸性質和時間分類。醫療器械分類便于識別出相應的數據組(見附錄A)。 任何一種未歸入下述類別的醫療器械，應按本文件所述的基本原則進行評價。某些醫療器械可能兼屬多個類別，這種情況下應考慮進行所屬各類相應的評價。 示例1：對于包含植入組件和輸送系統的醫療器械，輸送系統只用于手術過程中放置該醫療器械，宜將植入組件與輸送系統分開評估； 示例2：對于僅與患者間接接觸的氣路器械組件，宜使用特定的醫療器械標準來進行相應類型的生物相容性評價(見ISO 18562系列標準) 5.2 按人體接觸性質分類 5.2.1 非接觸醫療器械 包括不與人體直接或間接接觸的醫療器械(或組件)，不需要生物相容性信息。診斷性軟件、體外診斷器械和血樣采集管是非接觸器械的實例。 5.2.2 表面接觸醫療器械 包括與以下部位接觸的醫療器械。 a)皮膚 ——僅與完好皮膚表面接觸的醫療器械。 示例1：電極、體外假體、固定帶、壓縮繃帶和各種類型的監測器。 注：某些在無菌或非無菌環境中使用的醫療器械(組件)可能與使用者的未帶手套的手部接觸，如電子設備的人機界面(如計算機鍵盤、撥號器或按鈕、觸摸屏、SD卡、U盤)；可能與任何完好皮膚接觸的電子監測器或程序的外殼(如手機、平板電腦等電子設備)；或者可能與使用者帶手套的手部接觸的組件(如導管手柄)。如果能證明這些類型的組件是使用具有相似接觸性質的在其他市售產品中通常使用的材料制備而成，則不需要進一步的生物學評價。 b)黏膜 ——與完整黏膜接觸的醫療器械。 示例2：接觸鏡、導尿管、陰道內或消化道器械(胃管、乙狀結腸鏡、結腸鏡、胃鏡)、氣管內插管、支氣管鏡某些義齒和正畸矯治器。 c)破裂或損傷表面 ——與傷口或其他損傷體表面接觸的醫療器械。 示例3：用于潰瘍、燒傷、肉芽組織的敷料或促愈合器械和封閉敷貼。 5.2.3 外部接入醫療器械 外部接入醫療器械應按其與下列應用部位的接觸分類。 a)血路，間接 ——不與血路直接接觸，但作為通路向血管系統輸入液體的醫療器械或組件。 示例1：輸液器具、延長器、轉移器和輸血器具等。 b)組織/骨/牙本質 ——與組織、骨或牙髓/牙本質系統接觸的醫療器械。 示例2：腹腔鏡、關節內窺鏡、引流系統、牙科充填材料和皮膚釘等。 ——不與組織或骨直接接觸，但是作為通路向組織或骨輸送液體的醫療器械或組件。 示例3：沖洗管路以及同時與患者和液體接觸的醫療器械組件。 c)循環血液 ——與循環血液接觸的醫療器械。 示例4：血管內導管、臨時性起博電極、氧合器、體外氧合器管路及附件，透析器、透析管路及附件、血液吸附劑和免疫吸附劑。 5.2.4 植入醫療器械 植入醫療器械應按其與下列應用部位的接觸分類。 a)組織/骨 ——主要與骨接觸的醫療器械。 示例1：矯形釘、矯形板、人工關節、骨假體、骨水泥和骨內器械。 主要與組織和組織液接觸的醫療器械。 示例2：起搏器、植入性給藥器械、神經肌肉傳感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物、結扎夾和不通過化學活性發揮主要功能的子宮內器械。 b)血液 ——在心血管系統內主要與循環血液接觸的醫療器械。 示例3：起搏器電極、人工動靜脈瘺管、心臟瓣膜、人工血管、體內給藥導管和心室輔助器械。 注：大部分組織中含有循環血液，但是該分類并非旨在涵蓋植入到瞬時釋放血液的組織中的醫療器械(如疝修補材料)。 5.3 按接觸時間分類 5.3.1 接觸時間分類 醫療器械應按以下預期接觸時間分類： a)短期接觸(A)：一次、多次或重復接觸，累計時間在24h以內的醫療器械； b)長期接觸(B)：一次、多次或重復接觸，累計時間在24h以上30d以內的醫療器械； c)持久接觸(C)：一次、多次或重復接觸，累計時間超過30d以上的醫療器械。 5.3.2 瞬時接觸醫療器械 某些與人體短期接觸(A)的醫療器械非常快速/短暫接觸人體(如使用時間小于1min的手術刀、皮下注射針、毛細管)，通常不需要生物相容性試驗。然而，某些產品的材料，如涂層或潤滑劑在醫療器械移除后可能會留在所接觸的人體組織內，因此可能需要更詳細的生物相容性評估。還宜考慮累積使用時間。 5.3.3 多種接觸時間分類的醫療器械 如果一種材料或醫療器械兼屬于一種以上的時間分類，應采用較嚴的試驗和/或評價考慮。對于預期多次接觸的醫療器械，對醫療器械分類應考慮潛在的累積作用和這些接觸總的跨越時間。如果一種醫療器械預期在使用壽命期間發生變化，比如在原位發生聚合和/或降解，應分別對醫療器械的不同狀態進行評價。例如，預期在原位發生聚合的可吸收膠，該醫療器械的不同狀態就包括：原始組分、中間反應產物、完全聚合的材料和降解產物。 6 生物學評價過程 6.1 生物學風險分析的物理和化學信息 圖1給出了如何將物理和/或化學表征過程與總體生物學評價判斷點相連接的一般步驟。 收集醫療器械或組件的物理和化學信息是生物學評價過程以及相關的材料表征中至關重要的第一步。這些數據足以回答圖1流程圖的前兩行的問題。所需物理和/或化學表征的程度取決于對材料配方的掌握、現有的非臨床、臨床安全和毒理學數據以及該醫療器械與人體接觸的性質和時間；但是表征至少應涉及組成醫療器械的化學物質和生產中可能殘留的加工助劑或添加劑。另外，對于植入器械或血液接觸器械，可能需要某些物理表征信息。如果進行材料表征，則應按照ISO 10993-18和ISO/TS 10993-19中進行。有關納米材料，見ISO/TR 10993-22。 如果在其預期應用中所有材料、化學物質和過程的組合已有確立了的安全使用史，并且物理學特性沒有改變，則可能不必要進一步開展表征和附加數據組(例如可浸提物的化學分析或生物學試驗)。在這種情況下，應記錄理由，并形成文件。 宜對任何新材料和新化學物質開展定性和定量分析或測量。 對于具有與預期接觸(劑量、途徑和頻率)相關的足夠毒理學數據的醫療器械可浸提物和可瀝濾物，不需要進一步測試。對于已知具有可瀝濾化學混合物的醫療器械，宜考慮這些可瀝濾化學物潛在的相互作用。 在醫療器械的制造、滅菌、運輸、貯存和使用條件下有潛在降解時，適用時，降解產物的存在與屬性應根據ISO 10993-9、ISO 10993-13、ISO 10993-14和ISO 10993-15進行表征分析。 對于可能釋放磨損微粒的材料和/或醫療器械，宜根據ISO/TR 10993-22來考慮納米顆粒的潛在釋放。